• PMID: 28401488
• Gene Name: MAGEB4
• Condition: X-linked azoospermia, oligozoospermia, male infertility
• Association: Associated
• Mutation: c.1041A>T
• Population size: 9
• Population details: 3 azoospermia
• Sex: Male
• Infertility type: Male infertility
• Other associated phenotypes: X-linked azoospermia, oligozoospermia, male infertility

A no-stop mutation in MAGEB4 is a possible cause of rare X-linked azoospermia and oligozoospermia in a consanguineous Turkish family

Okutman O, Muller J, Skory V, Garnier JM, Gaucherot A, Baert Y, Lamour V, Serdarogullari M, Gultomruk M, Röpke A, Kliesch S, Herbepin V, Aknin I, Benkhalifa M, Teletin M, Bakircioglu E, Goossens E, Charlet-Berguerand N, Bahceci M, Tüttelmann F, Viville S.

PURPOSE: The purpose of this study was to identify mutations that cause non-syndromic male infertility using whole exome sequencing of family cases. METHODS: We recruited a consanguineous Turkish family comprising nine siblings with male triplets; two of the triplets were infertile as well as one younger infertile brother. Whole exome sequencing (WES) performed on two azoospermic brothers identified a mutation in the melanoma antigen family B4 (MAGEB4) gene which was confirmed via Sanger sequencing and then screened for on control groups and unrelated infertile subjects. The effect of the mutation on messenger RNA (mRNA) and protein levels was tested after in vitro cell transfection. Structural features of MAGEB4 were predicted throughout the conserved MAGE domain. RESULTS: The novel single-base substitution (c.1041A>T) in the X-linked MAGEB4 gene was identified as a no-stop mutation. The mutation is predicted to add 24 amino acids to the C-terminus of MAGEB4. Our functional studies were unable to detect any effect either on mRNA stability, intracellular localization of the protein, or the ability to homodimerize/heterodimerize with other MAGE proteins. We thus hypothesize that these additional amino acids may affect the proper protein interactions with MAGEB4 partners. CONCLUSION: The whole exome analysis of a consanguineous Turkish family revealed MAGEB4 as a possible new X-linked cause of inherited male infertility. This study provides the first clue to the physiological function of a MAGE protein. FAU - Okutman, Ozlem AU - Okutman O AD - Département Génomique Fonctionnelle et Cancer, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. AD - Institut de Parasitologie et Pathologie Tropicale, EA 7292, Fédération de Médecine Translationelle, Université de Strasbourg, 3 rue Koeberlé, 67000, Strasbourg, France. AD - Laboratoire de Diagnostic Génétique, UF3472-génétique de l'infertilité, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France. FAU - Muller, Jean AU - Muller J AD - Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire de Génétique Médicale, INSERM U1112, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Skory, Valerie AU - Skory V AD - Département Génomique Fonctionnelle et Cancer, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Garnier, Jean Marie AU - Garnier JM AD - Biologie du développement et cellules souches, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Gaucherot, Angeline AU - Gaucherot A AD - Médecine translationnelle et neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Baert, Yoni AU - Baert Y AD - Biology of the Testis, Research Laboratory for Reproduction, Genetics and Regenerative Medicine, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium. FAU - Lamour, Valérie AU - Lamour V AD - Département Biologie structurale intégrative, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Serdarogullari, Munevver AU - Serdarogullari M AD - Bahceci Health Group, Sisli, 34365, Istanbul, Turkey. FAU - Gultomruk, Meral AU - Gultomruk M AD - Bahceci Health Group, Sisli, 34365, Istanbul, Turkey. FAU - Röpke, Albrecht AU - Röpke A AD - Institute of Human Genetics, University of Münster, Münster, Germany. FAU - Kliesch, Sabine AU - Kliesch S AD - Centre of Reproductive Medicine and Andrology, University of Münster, Münster, Germany. FAU - Herbepin, Viviana AU - Herbepin V AD - Genetics Department, CHU-Hôpital Nord, Saint-Etienne, France. FAU - Aknin, Isabelle AU - Aknin I AD - Reproductive Biology Unit, CHU-Hôpital Nord, Saint-Etienne, France. FAU - Benkhalifa, Moncef AU - Benkhalifa M AD - Médecine de la Reproduction et Cytogénétique Médicale CHU et Faculté de Médecine, Université de Picardie Jules Verne, 80000, Amiens, France. FAU - Teletin, Marius AU - Teletin M AD - Département Génomique Fonctionnelle et Cancer, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Bakircioglu, Emre AU - Bakircioglu E AD - Unimed Center, Sisli, 34365, Istanbul, Turkey. FAU - Goossens, Ellen AU - Goossens E AD - Biology of the Testis, Research Laboratory for Reproduction, Genetics and Regenerative Medicine, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium. FAU - Charlet-Berguerand, Nicolas AU - Charlet-Berguerand N AD - Médecine translationnelle et neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France. FAU - Bahceci, Mustafa AU - Bahceci M AD - Bahceci Health Group, Sisli, 34365, Istanbul, Turkey. FAU - Tüttelmann, Frank AU - Tüttelmann F AD - Institute of Human Genetics, University of Münster, Münster, Germany.